Mellrák: egy agresszív változat kiváltja a gyógymódok utáni vadászatot

A hármas negatív emlőrák egy nehezen kezelhető forma, amely az összes eset 15%-át teszi ki, és a gyógyulás reménye az immunrendszert serkentő kemoterápiás gyógyszerektől, illetve a tumorsejtek összeomlását okozó gyógyszerektől remélhető.

Az emlőrák a nők körében a leggyakoribb típus, és csak Európában évente csaknem 92 000 ember halálát okozza. Bár ez a szám kétségtelenül magas, a túlélési arányok javulnak. A megelőzés, a felismerés és a kezelés terén elért előrelépések azt jelentik, hogy a betegeknek ma már 90%-os esélyük van a túlélésre.

Egy különösen agresszív változat azonban ellenszegül a trendnek: a hármas negatív emlőrák (TNBC), amely azért kapta ezt a nevet, mert háromféle sejtfehérje hiányzik belőle. Az ebbe a kategóriába tartozó daganatok az emlőrákos esetek mintegy 15%-át teszik ki, és a kilátások sokkal rosszabbak, mint más típusok esetében.

Háromszoros baj

A daganatok gyorsabban nőnek, gyakrabban terjednek, mielőtt felfedezik őket, és a kezelés után nagyobb valószínűséggel térnek vissza. És amikor a TNBC más szervekben kiújul, valószínű a korai halál, a túlélési arány mindössze 11%.

Jelenleg a TNBC-re nem létezik specifikus kezelés. A válasz általában a daganat sebészi eltávolítását jelenti, amelyet olyan kemoterápiás gyógyszerek koktélja követ, amelyekről ismert, hogy más ráktípusok ellen is működnek. Gyakran azonban az eredmények foltosak és ideiglenesek.

"Egy idő után a szervezet gyakran védekezni kezd a koktél ellen, és az már nem működik" - mondta Dr. Andreia Valente, a TNBC gyógymódjának megtalálására irányuló, uniós finanszírozású projekt társkoordinátora. "Amikor ez megtörténik, a daganat általában multirezisztenssé válik, ami azt jelenti, hogy semmilyen más típusú kemoterápiás kezelésre nem reagál, és a rák ekkor nagyon agresszívvá válik.”

Dr. Valente, aki a portugáliai Lisszaboni Egyetemen dolgozik, és kutatótársa, Dr. Helena Garcia koordinálja a CanceRusolutiont, a Women TechEU egyéves, 2023. május végéig tartó kezdeményezését.

Ritka fém

Az erőfeszítések középpontjában a rúthénium áll, egy ritka, ezüstfehér fém, amelyről ismert, hogy az emberi szervezet jól tolerálja. A korai kísérletek alapján úgy tűnik, hogy a projektcsoport által kifejlesztett rúthéniumalapú gyógyszer megállítja a TNBC-sejtek növekedését és megakadályozza azok terjedését.

Hamarosan megkezdődik a kísérletek második köre, ezúttal állatokon. Ezek mellett a kutatók elemezni fogják a gyógyszer biztonsági profilját, hogy biztosítsák, hogy az a rákos sejtekre mérgező, de a szervezet többi részére ártalmatlan legyen.

A kemoterápia hírhedt a brutális mellékhatásairól - a hányingertől és az étvágytalanságtól kezdve a kimerültségen át a hajhullásig -, mivel a daganat gyorsan növekvő sejtjeit támadó gyógyszerek általában az egészséges sejteket is elpusztítják.

A CanceRusolution korai eredményei azt sugallják, hogy a ruthénium alapú gyógyszer kevesebb mellékhatást okozna a betegeknél, mivel az egészséges sejteket nem érintené.

"Eddig a toxicitás szempontjából a gyógyszer profilja jónak tűnik" - mondta Dr. Garcia. „Vizsgálataink azt mutatják, hogy 24 órával a hatóanyag beadása után a tumorban magas a vegyület koncentrációja, de a környező vérben és vizeletben már szinte teljesen eltűnt. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszerünk másodlagos hatásainak alacsonynak kell lennie.”

Sejtjellemzők

Az egészséges emlősejt tele van receptorokkal - a sejt felszínén kifejeződő fehérjékkel. Ezek teszik lehetővé, hogy reagáljon a hormonokra (például a terhesség során történő megnagyobbodással) és más létfontosságú molekulákra, amelyek részt vesznek a sejt növekedésének, osztódásának és javításának szabályozásában.

A legtöbb rákos sejt is rendelkezik receptorokkal. A pontos diagnózis felállításához a klinikus elemzi a beteg emlőszövet mintáját, hogy felfedezze, mely receptorok - amelyeket ebben az összefüggésben biomarkereknek neveznek - fejeződnek ki.

Az emlődaganatokban általában három biomarker található, és mindhárom ellen kifejlesztett gyógyszerek célpontja. A TNBC azonban kilóg a sorból. Egyetlen ilyen biomarkerrel sem rendelkezik, és ennek következtében nincs nyilvánvaló útvonal a daganat növekedésének szabotálására.

Trójai faló megközelítés

A portugál kutatócsoport által kifejlesztett gyógyszer úgy kerüli meg ezt a problémát, hogy a hatóanyagot nanorészecskeként juttatja be a tumorba, amely a tumor vérellátó rendszerének hibáin keresztül jut be a tumorba. A belsejébe jutva a trójai faló módjára feltörik, és felszabadítja a hatóanyagot.

Ez a TNBC-sejtek egy teljesen más összetevőjét célozza meg - a citoszkeletet: az összekapcsolódó fehérjefonalak összetett hálózatát, amely kitölti a sejt belsejét, és állványzatként működik.

A hatóanyag ezután lerombolja a sejt alapjait - mondta Dr. Garcia. „Működő citoszkeleton nélkül a sejtnek nincs módja a túlélésre. Kibomlik.”

Az új finanszírozással a kutatók úgy vélik, hogy gyógyszerük két éven belül készen állhat az embereken történő értékelésre.

Sokszínű csoport

A TNBC-re úgy gondolni, mint az emlőrák egyetlen típusára, túlzott leegyszerűsítés. Valójában egy rendkívül változatos rákcsoportról van szó.

A kutatók azonban nem rendelkeznek az altípusok osztályozásával. Egy ilyen osztályozás lehetővé tenné számukra, hogy új biomarkereket találjanak, amelyek a remények szerint új, személyre szabott kezelésekhez vezetnének.

A betegek pontos besorolása a daganatuk jellege szerint, valamint a TNBC kezelésének új célpontjai a másik uniós finanszírozású projekt - a P70-IMMUNEBREAST - alappillérei.

A projekt kutatói 350 rákos szövetminta vizsgálata után kidolgoztak egy osztályozási rendszert, amely azon alapul, hogy a daganat mennyi "kinázt" - egy enzimet és egy másik rákos biomarkert - fejez ki.

Korábbi kutatások kimutatták, hogy egy bizonyos fajta kináz, a P70S6K, nagy mennyiségben fordul elő a TNBC-tumorokban.

"Ami minket érdekel, az a kapcsolat a kináz és a szervezet immunválasza között" - mondta Dr. Rebeca Jimeno kutató. „A daganatok a testünkben fejlődnek ki, és - ha minden jól megy - az immunrendszerünk felismeri és elpusztítja őket.”

A nagy kérdés az, hogy ez a rendszer néha miért nem működik.

Az immunitás szempontja

Dr. Jimeno, aki a Spanyol Nemzeti Rákkutató Központban dolgozik, azt találta, hogy amikor a P70S6K kináz magas szinten expresszálódik, kevesebb B-sejt található a daganatban.

A B-sejtek felismerik, beszivárognak és végül elpusztítják a rákos sejteket. Más szóval a P70S6K lehetővé teszi a rák számára, hogy elbújjon az immunrendszer elől és zavartalanul növekedjen.

„A kutatás egyik következő lépése, hogy megfelelő inhibitort találjunk erre a kinázra. Gyógyszereket tesztelnek, de gyanítom, hogy még évekbe telik, mire találnak egyet, amelyet a szervezet jól tolerál" - mondta Dr. Jimeno.

Reménykedik abban, hogy végül sikerül gyógymódot találni.

"Nagyon keményen próbálunk megoldást találni erre a kielégítetlen szükségletre, és bízom benne, hogy egy-egy kutatással eljutunk odáig" - mondta Dr. Jimeno.